Lige siden Mike Wazowski var et ganske lille monster, har han drømt om at blive en super skræmmer – og han ved, at de bedste skræmmere har gået på Monsters University. Men allerede på første semester på MU bliver Mikes planer afsporet, da hans vej krydses af et skræmmende naturtalent:

James P. Sullivan, kaldet Sulley. Bliver Mikes drøm nu knust, eller kan de to unge monstre overvinde deres forskelligheder og lære at samarbejde?